2020年6月17日，頂尖學術(shù)期刊《自然》在線發(fā)表了一篇“抗衰老”的論文。傳統(tǒng)的抗衰老命題，和當前“炙手可熱”的免疫療法的“親密接軌”，這一波著實吸引了不少的眼球，也在全球科學界引起了大眾的討論和思考。為啥這篇論文能引起人們的興趣呢？原來在這項研究里，科學家們使用一種細胞療法，成功殺死了小鼠體內(nèi)的衰老細胞，逆轉(zhuǎn)了它們一些和衰老有關(guān)的病理變化。如何認知衰老、如何干預衰老，在近代科學框架下，這一理念被逐步認知與演化，最終成為獨具體系的研究領(lǐng)域。今年初，抗衰老藥物研究還入選《麻省理工科技評論》評選的2020年度“十大突破性技術(shù)”。關(guān)注與疑惑在這個領(lǐng)域里不斷碰撞。
CAR-T療法是當今最火熱的免疫治療之一，也是近十年來免疫醫(yī)學的重大突破。它是通過對患者自身的免疫細胞T進行基因改造，從而使被改造過的T淋巴細胞能夠精準對抗患者體內(nèi)癌細胞的一種細胞免疫治療。CAR-T細胞療法目前針對的主要是血液惡性腫瘤，包括急性B淋巴細胞白血病，B細胞淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤等。盡管CART療法在治療實體瘤上也有個別成功病例的報道，但總體療效不盡如人意， 其中一大障礙就是因為實體瘤的腫瘤微環(huán)境抑制了CAR-T的功能，從而使CAR-T喪失了對腫瘤細胞的殺傷能力。但是將CART療法用于抗衰老還是鮮有報導！
通過長期的研究發(fā)現(xiàn)，動物體內(nèi)有一類“衰老細胞”。它們不再分裂，也不再正常工作。相反，它們還會往周圍散布“負能量”，把一些帶有毒性的細胞因子釋放出去，讓周圍產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，甚至損害周圍細胞的DNA。
科學家們相信，類似骨關(guān)節(jié)炎、動脈粥樣硬化、甚至糖尿病等年齡相關(guān)疾病，就和這些衰老細胞有關(guān)。所以醫(yī)藥行業(yè)正在開發(fā)“抗衰老藥”，想要殺死這些衰老細胞，讓身體重新煥發(fā)活力。
圖片來源：Pixabay
研究人員們首先尋找衰老細胞表面的特征。經(jīng)過一系列篩選，他們發(fā)現(xiàn)一種叫做uPAR的細胞表面受體是衰老細胞的“身份證”。隨著細胞的老化，uPAR在細胞內(nèi)的濃度也逐漸上升。于是乎，科學家們開發(fā)出了針對uPAR的CAR-T細胞療法，并確定這種治療手段可以在細胞實驗中，有效消滅表達uPAR的細胞。
▲綠色的CAR-T細胞正在攻擊紅色的衰老細胞
（圖片來源：Memorial Sloan Kettering Cancer Center)
爾后，研究人員以肝臟纖維化的小鼠作為實驗對象。肝臟纖維化，這是一種受衰老影響的慢性疾病，會慢慢發(fā)展成肝硬化，甚至是肝癌！在小鼠模型里，科學家們注射了新型抗衰老細胞療法，發(fā)現(xiàn)相比對照組，小鼠的肝臟纖維化水平有明顯改善！此外，在患有非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的小鼠模型中，這種細胞療法也能有效消滅衰老細胞，減少纖維化，改善肝功能。
▲本研究的圖示
這項研究取得的進展，想要在人類身上得到應(yīng)用，還需要解決安全性、有效性、以及開發(fā)成本的問題。當然，本研究目前僅在個別疾病和單一動物模型進行驗證。在更多衰老引起的其他種類疾病或者人體身上的驗證工作，需要更多的時間進行?；蛟S還有一些其他與衰老相關(guān)的細胞表面受體還有待于發(fā)現(xiàn)，不過在將來，我們或許能利用這些發(fā)現(xiàn)，開發(fā)多種針對衰老細胞的方法，多管齊下，給衰老細胞打出一套組合拳。只要接受一針治療，或許我們的身體就能變得更年輕。在現(xiàn)代醫(yī)學的基礎(chǔ)之上，我們期待這一天的盡早到來！
