近日，F(xiàn)DA火力全力，相繼批準(zhǔn)了多款靶向藥物及免疫藥物，促進(jìn)了腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代的快速發(fā)展。
2020年5月15日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了PD-1單抗 納武利尤單抗（Nivolumab,O藥,BMS）聯(lián)合CTLA-4單抗 伊匹木單抗（Ipilimumab,Y藥,BMS）用于腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)≥1%（TPS≥1%）且腫瘤細(xì)胞無 EGFR 或 ALK 變異的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療。
同時(shí)，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)了 PD-L1 IHC 28-8 pharmDx（Agilent）作為其伴隨診斷設(shè)備，用于選擇適合納武利尤單抗+伊匹木單抗治療的NSCLC患者。1
▲ NSCLC一線O+Y藥及伴隨診斷
僅隔兩日，2020年5月18日，F(xiàn)DA又批準(zhǔn)了PD-L1單抗 阿替利珠單抗（Atezolizumab,T藥,Roche旗下Genentech）用于腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)≥50％（TC≥50％）或腫瘤浸潤免疫細(xì)胞PD-L1表達(dá)≥10％（IC≥10％）且腫瘤細(xì)胞無 EGFR 或 ALK 變異的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療。
同時(shí)，F(xiàn)DA還批準(zhǔn) VENTANA PD-L1(SP142) Assay（Roche旗下Ventana)作為其伴隨診斷設(shè)備，用于選擇適合阿替利珠單抗治療的NSCLC患者。2
▲ NSCLC一線T藥及伴隨診斷
短短四天，F(xiàn)DA相繼批準(zhǔn)PD-1+CTLA-4（納武利尤單抗+伊匹木單抗），PD-L1（ 阿替利珠單抗）一線用于NSCLC，足以說明PD-1/PD-L1抑制劑確實(shí)是一種經(jīng)臨床證實(shí)有效的治療手段。
同時(shí)，F(xiàn)DA也批準(zhǔn)了兩款PD-L1表達(dá)檢測產(chǎn)品（28-8/SP142）作為伴隨診斷，足以說明即使PD-L1的爭議很多，但PD-L1仍是目前循證醫(yī)學(xué)證據(jù)最充分的免疫治療標(biāo)志物，也是臨床應(yīng)用最廣泛的免疫治療標(biāo)志物，使用前應(yīng)進(jìn)行PD-L1的檢測。
最后，適用免疫治療的NSCLC患者人群中，EGFR/ALK為陰性，足以說使用前應(yīng)進(jìn)行EGFR/ALK的基因檢測，如果有突變則建議優(yōu)先使用靶向藥物進(jìn)行治療；EGFR/ALK野生型且PD-L1高表達(dá)則可以使用免疫治療。
O+Y聯(lián)合治療獲批的臨床試驗(yàn)結(jié)果
試驗(yàn)結(jié)果表明，在腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)≥1%的患者中，與對照組患者相比，試驗(yàn)組患者的總生存期（OS）在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著改善。試驗(yàn)組的中位OS為 17.1 個(gè)月，對照組的中位OS為 14.9 個(gè)月（HR=0.79）。3
▲ PD-L1表達(dá)≥1%患者中，兩組OS情況
試驗(yàn)組的中位無進(jìn)展生存期（PFS，由BICR進(jìn)行評估）為 5.1 個(gè)月，對照組的中位PFS為 5.6 個(gè)月（HR=0.82）。試驗(yàn)組和對照組確定的總體反應(yīng)率（ORR，由BICR進(jìn)行評估）分別為36％和30％。試驗(yàn)組的中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間為 23.2 個(gè)月，對照組的中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間為為 6.2 個(gè)月。
T藥獲批的臨床試驗(yàn)結(jié)果
IMpower110試驗(yàn)（NCT02409342）是一項(xiàng)國際多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽的臨床試驗(yàn)，招募的是腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)≥50％（TC≥50％）或腫瘤浸潤免疫細(xì)胞PD-L1表達(dá)≥10％（IC≥10％）且未接受過化療的IV期NSCLC患者（不包含EGFR/ALK變異的患者）。患者被隨機(jī)分配（1:1）進(jìn)入試驗(yàn)組和對照組，試驗(yàn)組患者每3周接受阿替利珠單抗1200mg治療，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性，對照組患者接受以鉑類為基礎(chǔ)的化療。主要療效指標(biāo)是總生存期（OS）。
試驗(yàn)結(jié)果表明，在腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)≥50％（TC≥50％）或腫瘤浸潤免疫細(xì)胞PD-L1表達(dá)≥10％（IC≥10％）的患者中，與對照組患者相比，試驗(yàn)組患者的總生存期（OS）在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著改善。阿替利珠單抗組患者的中位OS為 20.2 個(gè)月，而化療組患者的中位OS為 13.1 個(gè)月（HR=0.59）。在中期或最終分析中，其它兩個(gè)PD-L1亞組（TC≥5％或IC≥5％；TC≥1％或IC≥1％）的OS差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4
